La inmunoterapia para tratar el cáncer dio lugar a un segundo cáncer en un caso extremadamente raro
Aunque es muy raro, informes anteriores muestran que algunos pacientes con cáncer pueden desarrollar cánceres secundarios después de una terapia con células T con CAR que les salva la vida.
En un caso extremadamente raro, un paciente que recibió un tratamiento contra el cáncer basado en células desarrolló posteriormente un segundo cáncer que surgió del tratamiento mismo.
Conocido como terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), el tratamiento implica recolectar células inmunitarias de un paciente y modificarlas genéticamente para atacar y atacar tipos específicos de cánceres, incluidos linfomas, leucemias y mieloma múltiple. Para muchas personas, el tratamiento ha cambiado la vida; sin embargo, como la primera terapia con células T con CAR recién se aprobó en 2017, los científicos todavía están aprendiendo sobre los beneficios y riesgos del tratamiento.
Se sabe que los cánceres secundarios ocurren en 4% a 16% de las personas después de la quimioterapia y la radioterapia, pero hasta ahora, solo alrededor de 20 casos de cáncer de células T después del CAR T La terapia se ha informado a la base de datos del Sistema de notificación de eventos adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Dado que más de 34.000 personas en los EE. UU. han recibido el tratamiento, los cánceres secundarios relacionados con el CAR parecen bastante raros.
A pesar del bajo riesgo, estos casos esporádicos han atraído escrutinio de la FDA y han dejado a la comunidad investigadora con preguntas sin respuesta sobre las causas subyacentes y el riesgo potencial de cánceres secundarios relacionados con el CAR. La FDA sostiene que el beneficio general de estas terapias supera los riesgos potenciales, pero de todos modos la agencia quiere comprender mejor los riesgos.
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Ahora, un nuevo estudio de caso, publicado el martes (12 de junio) en The New England Journal of Medicine, proporciona información importante sobre los cánceres secundarios que pueden surgir después de la terapia con células T con CAR.
El informe detalla el caso de una mujer de 71 años con antecedentes de mieloma múltiple, un tipo de cáncer que afecta a las células inmunitarias de la sangre. El paciente desarrolló síntomas gastrointestinales graves cuatro meses después de recibir la terapia con células T con CAR. Tras una investigación más exhaustiva, sus médicos descubrieron que había desarrollado un nuevo cáncer en el tracto intestinal.
El tumor era CAR positivo, lo que indica que el cáncer había surgido de una de las células inmunes modificadas para el tratamiento de la mujer.
"En el caso de este paciente, lo que se llama una célula T auxiliar, una célula esencial para combatir infecciones, fue inesperadamente la culpable", dijo el primer autor del estudio, el Dr. Metin Ozdemirli, profesor de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Georgetown y médico tratante y director de los laboratorios de hematopatología y hematología del Hospital Universitario MedStar Georgetown, en un declaración.
Sin embargo, no está claro si la modificación de las células T realmente provocó el desarrollo del cáncer secundario o si la célula ya era precancerosa o cancerosa y la introducción del CAR fue irrelevante, Dr. Paul Maciocia, hematólogo consultor y científico clínico que se especializa en la terapia con células T con CAR en el University College de Londres y que no estuvo involucrado en el caso, dijo a WordsSideKick.com en un correo electrónico.
Una mirada más cercana al tumor de la mujer reveló que las células cancerosas CAR positivas tenían cambios inusuales en su material genético. Estos cambios probablemente surgieron como resultado del proceso de modificación CAR-T, durante el cual se utiliza un virus para inyectar aleatoriamente nuevo ADN en el genoma de las células inmunes recolectadas. Esta modificación permite que las células busquen y eliminen el cáncer cuando se reintroducen en el paciente.
Sin embargo, en el caso de la mujer de 71 años, los investigadores no encontraron ningún cambio genético significativo que explicara directamente por qué las células CAR T se volvieron cancerosas.
El riesgo de cánceres secundarios en un paciente determinado es difícil de medir porque el genoma de cada persona es único y la inserción genética de los virus en CAR-T es aleatoria, dijo Leonardo Ferreira, profesor asistente de inmunología en la Facultad de Medicina. Universidad de Carolina del Sur que no participó en la investigación. Por lo tanto, el estudio de caso presenta un argumento poderoso para analizar el ADN de las células CAR T antes de infundirlas en el paciente, dijo Ferreira a WordsSideKick.com en un correo electrónico. Esta verificación final podría ayudar a los médicos a asegurarse de que no estén introduciendo células potencialmente cancerosas en el cuerpo.
Los científicos también podrían explorar enfoques más específicos para modificar las células inmunitarias, como el uso de CRISPR-Cas9, añadió Ferreira. En el caso de la mujer, no está claro si el proceso de modificación hizo que sus células se volvieran cancerosas, pero un enfoque de edición de ADN más preciso puede reducir la posibilidad de que eso suceda.
Por ahora, es fundamental enfatizar que estos cánceres secundarios son extremadamente raros.
"Aunque la vigilancia es esencial con una nueva clase de terapia, en mi opinión los pacientes, los médicos y los reguladores no deberían preocuparse excesivamente por el riesgo de linfoma de células T CAR positivo", afirmó Maciocia. "Para casi todos los receptores de CAR-T, el beneficio potencial de CAR-T para salvar vidas probablemente supere este riesgo".
Nota del editor: este artículo se actualizó poco después de su publicación para actualizar el puesto de trabajo y la afiliación de Leonardo Ferreira.
Este artículo tiene únicamente fines informativos y no pretende ofrecer asesoramiento médico.
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